欢迎来到艾兰博曼,请 登录 | 立即注册
查看: 164|回复: 0

[试剂耗材] PARP体内药理动力学二代分析试剂盒,就很好用~

[复制链接]

0

听众

0

收听

90

积分

注册会员

Rank: 2

积分
90
发表于 2019-4-24 18:28:57 | 显示全部楼层 |阅读模式
我国女性乳腺癌每年新发患者约 27万例,是女性最常见的恶性肿瘤之一。目前研究发现,BRCA1/2基因基因突变与乳腺癌有密切的联系。BRCA在同源重组修复中发挥着重要作用。
PARP,多聚二磷酸腺苷酸(ADP)核糖聚合酶 (polyADP-ribosepolymerase)是存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译后修饰酶,人们已经发现了17种PARP,其中的PARP-1在DNA单链断裂修复中发挥着关键作用。PARP-2也能准确识别单链断裂,但它更像个后备军。

                               
登录/注册后可看大图


那么乳腺癌,PARP,合成致死到底是什么关系呢?
细胞中常见的DNA修复方式主要有两种:碱基切除修复(BER),同源重组修复(HRR)。
PARP1的作用是通过与DNA损伤位点相结合 (大多为单链DNA断裂) 并且催化多聚ADP核糖链在蛋白底物上的合成,并募集其它DNA修复蛋白到损伤位点共同修复DNA损伤。PARP抑制剂通过与PARP1或PARP2催化位点的结合,导致PARP蛋白无法从DNA损伤位点上脱落。被束缚在DNA上的PRAP在DNA复制时会导致DNA复制叉停滞和DNA复制无法顺利进行,导致BER受阻。
这时候,细胞通常会激发称为同源重复修复。BRCA1、BRCA2和其它称为“类BRCA” (BRCAness) 的蛋白在HRR中起到重要作用,然而,在BRCA突变的癌细胞中,同源重组这条路走不通了。
BRCA突变的癌细胞,走不了同源重组这条路,再加上PARP的功能受到了抑制,面对大量的双链断裂,癌细胞“病急乱投医”,只能选择一种快速却非常容易出错的DNA双链修复方式,而一旦出错,癌细胞也就“必死无疑”了。简直是绝妙的组合,这就是传说中的“合成致死”。

                               
登录/注册后可看大图

《乳腺癌BRCA,PARP,合成致死》



基于合成致死的天才设想,科研与医疗界掀起了PARP抑制剂的研究热潮!这边艾美捷比较推荐 PARP体内药理动力学II代试剂盒 PARP In Vivo Pharmacodynamic Assay II   4520-096-K;其用途如下:
1. 测定不同组织、器官和异种移植的外周血单核细胞、组织培养细胞和肿瘤裂解物中PAR的含量。
2. 监测体内PARP抑制剂对PAR形成的影响。
3. 分析PARP抑制剂/抗癌药物联合治疗癌症的效果。
4. 促进PARP和PARG靶向治疗的发展。
* 试剂盒Tips:
1. 该试剂盒是化学发光法,请使用相应的化学发光免疫分析仪。
2. 适用的样品有:悬浮细胞,贴壁细胞,外周血单核细胞(PBMC),肿瘤异种移植(活检)。
3. 注意组分保存与使用条件:某些组分使用前需要恢复到室温,还有些组分需要现配现用。
4. 样品细胞的提取物需要稀释3-5倍再进行检测分析(保持较低的SDS浓度,小于0.33%)。
5. 结果展示形式

                               
登录/注册后可看大图




                               
登录/注册后可看大图


已发表文章分享:
1.Matveeva, Elena A. et al. “Coupling of PARP1-mediated chromatin structural changes to transcriptional RNA polymerase II elongation and cotranscriptional splicing.”Epigenetics & Chromatin(2019).
2.Sun, Kezhuang et al. “A comparative pharmacokinetic study of PARP inhibitors demonstrates favorable properties for niraparib efficacy in preclinical tumor models.”Oncotarget(2018).
3.Rodler, Eve Therese et al. “Phase I Study of Veliparib (ABT-888) Combined with Cisplatin and Vinorelbine in Advanced Triple-Negative Breast Cancer and/or BRCA Mutation-Associated Breast Cancer.”Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research22 12 (2016): 2855-64 .

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

© 2013 艾兰博曼 All Rights Reserved.
( 浙ICP备07020270号-8 )
 
快速回复 返回顶部 返回列表