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张亭栋:砒霜治疗白血病不是新鲜事

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发表于 2015-9-23 13:52:10 | 显示全部楼层 |阅读模式

9月19日,2015求是颁奖典礼在中科大先进技术研究院举行,血液病专家、83岁的张亭栋教授获得“求是杰出科学家奖”。求是基金会创始人査济民长女查美龙以及顾问杨振宁、孙家栋、施一公等参加了此次庆典。


一辈子潜心研究白血病治疗


张亭栋,1932年出生于河北省吴桥县,毕业于哈尔滨医科大学,曾任哈医大一院中医教研室主任、教授,现任中国中西医结合学会副会长、黑龙江省中西医结合医药学会理事长。他研究血液病,是血液病专家,使用砒霜治疗白血病的奠基人,研制出的三氧化二砷注射液对急性早幼粒白血病(APL)的临床治愈率达91%。


他的研究清晰地奠定了我们今天的认识:三氧化二砷是药剂中治疗白血病的有效成分,而其对急性早幼粒细胞白血病(APL)患者效果最好,这给全球白血病患者带来了福音,中国在单体化学药物方面得到世界公认的屈指可数的成就之一。其发明通过与合作者的研究在1990年代后推广全国,其后推广到全世界,成为今天全球治疗APL白血病的标准药物之一。


19日的颁奖大会上,北京大学生命科学院院长饶毅在颁奖词中说:"三氧化二砷,堪称中国过去一个世纪最重要的一项来自中药的药物发现。在以个体科研小组模式研究中药抗癌的过程中,张亭栋是三氧化二砷对白血病治疗作用的主要发现者。"


我国研究“As2O3”以毒攻毒机理30余年


三氧化二砷分子式As2O3,是一种毒药,也是传统中药之一,是最具商业价值的砷化合物,无臭无味,外观为白色霜状粉末,故称砒霜。


20世纪80年代末,我国学者开始应用砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病,取得了令世人瞩目的成绩,但治疗机理一直不太清楚。因砒霜有急性毒性作用,长期接触还有致癌、致畸作用。国内很多学者对“As2O3”以毒攻毒治疗机理做了很多研究,但一直未能揭开这个谜。


此时,张亭栋和他的同事们在哈尔滨用它治疗白血病引起了国内外学者的密切关注,而后随着对白血病的治疗研究不断深入,同样研究该课题的上海第二医科大学、上海血液学研究所王振义教授和他的团队邀请张亭栋前往合作攻关。


张亭栋等人发现了三氧化二砷可以治疗白血病,但其治病机理还难以表达清楚;而王振义等科学家发现砷剂对急性早幼粒细胞有诱导分化作用,并使癌细胞凋亡,这一研究成果表明,砷剂对胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌等也显露出可喜疗效。


1996年12月,全美血液学大会在美国召开,张亭栋和时任上海血液学研究所所长的陈竺受邀参加。陈竺发言时详细介绍了砷剂治疗复发的白血病症15例,其中14例获得完全缓解,当时,会场轰动了。


1998年之后,国际医学界广为接受三氧化二砷对急性早幼粒白血病具有治疗作用。


目前,张亭栋和他的同事们开创的课题依然被哈医大一院的后继者们继续创新着。我国每年20多万支的生产量挽救了大量白血病患者的生命。


武警总医院血液科博士金哈斯导师、著名血液病专家楼方定教授的指导下,通过3年多的研究发现:砷剂治疗癌症或导致癌症的机理包括两个方面.

其一,砷剂通过部分或选择性抑制s-腺苷甲硫氨酸依赖的甲基转移酶,从而降低s-腺苷甲硫氨酸的利用率,使其浓度增高,未受抑制的甲基转移酶使DNA中的胞嘧啶发生超甲基化。如果癌基因发生超甲基化,会起到治疗癌症的作用;如果抑癌基因发生超甲基化,则会导致癌症;

其二,砷剂需要在肝脏内分解为一甲砷酸和二甲砷酸,其毒性才能被解除。这个过程需要消耗s-腺苷甲硫氨酸的甲基,引起细胞内缺甲基状态,使甲基化模式不稳定,导致去甲基化。这时,若抑癌基因过分表达,可起到治疗癌症的作用;若癌基因过分表达,则可导致癌症。

这项研究显示:砷剂是通过对人体基因甲基化模式的影响而治疗癌症或导致癌症的。有关专家指出,这一理论的提出,标志着我国在砷剂治疗白血病的机理研究方面取得了突破,为今后研究如何在增强砷剂对癌症的治疗作用的同时,尽量减少其毒副作用,更好地指导临床用药打下了坚实的基础。

今年5月,中国工程院院士、上海交通大学医学院附属瑞金医院研究员陈赛娟牵头完成的“髓系白血病发病机制和新型靶向治疗研究”项目荣获自然科学特等奖,其团队的研究成果广泛应用于世界多个血液中心,挽救了成千上万患者的生命,是肿瘤治疗史的成功典范。





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 楼主| 发表于 2015-9-23 13:52:27 | 显示全部楼层

开发口服制剂,运用到临床还在准备过程中


有报道指出,香港已开发出口服砷制剂。

直至1998年,哈尔滨和上海相继出现运用静脉注射亚砷酸以治疗急性粒性白血病的成功个案。早在上世纪50年代初香港就已使用口服砷剂来治疗疾病。但随着其他新药物的出现,砷剂反而慢慢被取代、被遗忘了将近半个世纪。

1998年起,香港重新开始研究口服砷剂应用于白血病的治疗。经过两年试验,2000年研究小组成功研发了安全的口服砷剂,并应用于白血病治疗研究中。与静脉注射相比,口服砷剂病人无需住院,剂量容易调整,毒性温和,可长年使用,而且价格低廉,可大量节省医疗开支。他们曾对56名急性早幼粒白血病复发患者使用口服砷剂治理,其中98%获得痊愈,由于可长期服用,患者五年存活率达70%,效果比化疗和骨髓移植好。用这种口服砷剂治疗时,给予病人的量约为200毫升,是两星期的剂量,不会引致中毒。成年人要一次喝1公升这种制剂才会中毒。

但有关研究人员仍强调,这种制剂"运用到临床还在准备过程中",他们认为未来口服砷剂将有可能代替静脉注射砷剂。另据专家介绍,目前国内一些大的肿瘤专科医院也已开发出医院内口服砷剂。




患者决不能自购砒霜口服治病


无论是研究还是临床,目前所应用的注射砷剂和口服砷剂都是经过科学提炼的,建议大家不要私自购买砒霜自行治疗白血病或其他癌症。因为砒霜剧毒,服用剂量很难掌握,私自服用有生命危险。如果真的需要,也必须在肿瘤专科医生的指导下使用。特别是白血病治疗中使用多少砒霜,用药时间多长为宜,都需要专科医生科学地指导和监护,白血病患者千万不要擅自服。


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