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诊断心力衰竭:NT-proBNP vs. BNP

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发表于 2015-8-24 11:29:24 | 显示全部楼层 |阅读模式

冠心病、高血压等心血管疾病已经成为危害现代人生命健康最常见的疾病之一,而几乎所有心血管疾病发展到后期,都会导致心力衰竭。如何早期、快速、准确地诊断心力衰竭已经成为医生们面对的一个难题,而一类血清学标志物——NT-proBNP 和BNP在心力衰竭的诊断上成为了医生的有力帮手。NT-proBNP 和BNP同样来自心肌细胞所分泌的以108个氨基酸组成的proBNP,当心肌细胞受到刺激时,proBNP在活化酶的作用下裂解为由76个氨基酸组成的NT-proBNP和32个氨基酸组成的BNP。那么,二者有什么具体的区别呢?


       NT-proBNP较BNP半衰期更长。


       除了通过肾脏排泄外,BNP还能通过与NPR-1(钠尿肽清除受体)结合后被溶酶体清除,或通过NEP(中性肽链内切酶)进行清除,而NT-proBNP只能通过肾脏排泄清除。所以,NT-proBNP在体内的代谢周期(半衰期)更长,体内浓度高于BNP,更能反映病情变化。


       NT-proBNP 和BNP代谢途径的差别造成了二者半衰期以及体内浓度的差别,而这也同样使得NT-proBNP相对BNP有了如下特点:


       1)NT-proBNP相比BNP可以更早发现心衰以及反映心功能分级。


       正因二者浓度差别,NT-proBNP变化较之BNP更为明显。如下图所示,红线代表NT-proBNP,其他曲线代表不同品牌的BNP,横坐标是心衰程度(NYHA分级),纵坐标是NT-proBNP或BNP的浓度,我们可以明显看到,NT-proBNP在心衰的早期发现和心功能分级上都优于BNP。在对照不同级别的心功能时,NT-proBNP的差别更为明显。如图所示:NT-proBNP在心功能一级(纽约心脏分级NYHA)的值为341pg/ml,而心功能二级为951pg/ml,二级和一级的差距有610 pg/ml,这样我们可以通过NT-proBNP的检测,密切关注到患者的心功能情况。而各个品牌的BNP在心功能二级和一级的差距仅仅只有70~120pg/ml,无法获得患者细微的心功能变化。

       2)NT-proBNP和BNP受肾功能的影响相同。


       虽然由排泄原理所述,NT-proBNP似乎受肾脏排泄功能的影响更大,然而Mark Richards博士团队的临床研究证实二者受肾脏清除率的影响并无不同。如下图所反映的肌酐清除率(CrCl)和BNP(实心点)与NT-proBNP(空心点)的关系,二者并无统计学意义上的差别。


       当用于体外检测时,NT-proBNP 与BNP相比又有以下差别:


       1)NT-proBNP 比BNP体外稳定性更强,更适合体外检测。


       当用于体外检测的时候,NT-proBNP表现出了比BNP更强的稳定性。在任何温度的保存条件下,NT-proBNP的稳定时间比BNP更长。特别是在室温条件下,BNP仅能维持4小时,而NT-proBNP的维持时间可以高达72小时。此外,BNP在普通玻璃管里存放容易降解,因而必须保存在塑料管里,NT-proBNP则没有这方面的限制。


       2)NT-proBNP 无生物活性,检测结果不会受外源性药物影响。


       BNP有生物学活性,能通过一氧化氮cGMP途径扩张动脉、静脉,利尿排钠等,减轻心脏的前后负荷。针对其生理功能,有大量药用的BNP面世,如奈西利肽,新活素等。如果患者使用这类药物,其BNP的测定必然受到干扰。而NT-proBNP并无生物学活性,所以不会受到药用BNP的干扰。


       3)NT-proBNP年龄分层“诊断”截定点。


       NT-proBNP有着不同的截定点,而BNP针对不同年龄的人群都只有一个相同的截定点。而根据年龄分层设定不同的截定点相比于单一的截定点有着更好的敏感性与特异性。


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