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新免疫治疗将改变NSCLC治疗规则

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发表于 2013-11-1 14:40:05 | 显示全部楼层 |阅读模式
  新一代免疫疗法药物MPDL3280A(Genentech研发)在一项由既往接受过多次化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者参与的小规模Ⅰ期临床试验中成效显著。  来自Gustave Roussy研究所的Jean-Charles Soria博士在2013年欧洲癌症大会上公布:53名受试者中除一人出现副作用外,其余均疗效显著且持久。MPDL3280在吸烟患者中的疗效要优于非吸烟患者,这是首个吸烟者更占优势的治疗手段。Soria教授认为这一新型治疗方案可能为NSCLC的治疗揭开新的篇章。
  来自罗马San Camillo and Forlanini医院肿瘤内科兼肿瘤中心主任的CoraSternberg教授作为本次新闻发布会的主持人对此极为赞同。来自阿姆斯特丹癌症研究所的Paul Bass博士在会议讨论中发言称相关研究结果显示MPDL3280有效率较高,药物毒性在安全范围内而且几乎没有严重的副作用。”
  阻断程序性死亡通路
  MPDL3280A是一种作用于程序性死亡(PD)通路的单克隆抗体,其作用靶点是PD蛋白的配体。程序性死亡通路可阻断免疫系统对癌细胞的应答,该药物的抗PDL1作用可拮抗这种效应,从而增强癌症患者的免疫功能。
  另一种尚在研究中的药物nivolumab(百时美施贵宝)作用机制与之类似,它除了在NSCLC的治疗中成效显著外,对于黑色素瘤也有意想不到的疗效。然而该药物的作用机制与MPDL3280A略有不同,它通过抗PD-1抗体作用以阻断PD-1与PDL1及PDL2的结合。
  Soria教授的报告中特别提到在MPDL3280A的小规模Ⅰ期临床试验中没有出现其他PDL1/PDL2拮抗剂所致的3-5级放射性肺炎。MPDL3280A所引起的不良事件包括无需治疗的1、2级放射性肺炎,还有一例大细胞神经内分泌性NSCLC的患者出现了3、4级免疫相关的不良事件。
  【专家看法】:
  来自西班牙Virgen del Rocío inSeville大学医院的Luis Paz-Ares博士表示:“从理论上来说MPDL3280A的毒性更小,但现在几乎没有关于这两种作用机制不同的药物之间的对比性研究,我们目前也无法肯定两者的耐受性是否有明显差异。”
  Paz-Ares教授称这两种NSCLC治疗药物的相关研究“还处于起步阶段但成果惊人,”目前看来免疫疗法是今后肺癌治疗的主要方向,这是肺癌治疗研究中的重要转折点,如果是五年前被提及免疫疗法,他肯定对此没有任何把握。
  Soria教授也说他曾经对免疫疗法持怀疑态度,但现在已经意识到免疫疗法在肺癌治疗中的重要地位。
  荷兰莱顿大学医学中心的Cornelius vande Velde博士说此前在肺癌免疫治疗的研究上已花费数亿欧元,但收效甚微。然而这些还处于起步阶段的研究发现“对NSCLC患者尤为重要,”要知道此前的治疗方法对病情几乎没有改善。
  效果明显,作用持久
  在一项由175名肾细胞癌、黑色素瘤、胃癌、肉瘤及淋巴瘤患者参与的Ⅰ期临床试验中,MPDL3280A分三种不同剂量(10,15,20 mg/kg)经静脉注射,每三周给药一次。
  Soria教授报告了53名转移性NSCLC患者的治疗结果,其中约半数此前曾接受其他治疗,总有效率为23%(n=12)。Soria教授称给药后开始起效的中位时间为11.9周,而且药效作用持久(疗效持续时间从170天至534天不等),Paz-Ares教授强调这种情况并不常见,约有半数的化疗患者在给药半年后药效即停止。
  Paz-Ares教授说与接受化疗的NSCLC患者还不到10%的有效率相比,这样的有效率相当高了。
  在非吸烟者中疗效更好?
  Soria教授及其团队分析了MPDL3280A在吸烟患者及非吸烟患者中的疗效,发现在吸烟者中的有效率(26%,n=43)高于非吸烟者(10%,n=10)。他解释说同非吸烟患者相比,吸烟患者的病情更为复杂,在基因和分子水平上的变异度更大。Soria教授认为吸烟患者的基因突变率较更高,这可能造成免疫活性增强,因此吸烟患者的免疫系统更易被激活从而攻击癌细胞。
  Paz-Ares评价说这跟非吸烟患者化疗及分子靶向治疗的效果更好的结论正好相反。“这对于吸烟的肺癌患者来说是个好消息,”他补充道。
  Soria教授及其团队还利用免疫组化技术(IHC)分析了肿瘤细胞中PDL1的表达,约有半数(n=26)的肿瘤患者存在PDL1的表达(IHC1,2,3),该组的总有效率为31%(n=8)。在为数不多的高度表达PDL1(IHC3)的患者(n=6)中有效率高达83%(n=5)。这可能有助于评价哪些患者最有可能从MDPL3280A的治疗中获益。
文章来源:医脉通
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